William Penn perusti Philadelphian 1682, ja se on ollut historiansa aikana poliittisesti, kulttuurisesti ja taloudellisesti Yhdysvaltain merkittävimpiä kaupunkeja. Kaupungissa allekirjoitettiin Yhdysvaltain itsenäisyysjulistus vuonna 1776, ja se toimi myös Yhdysvaltain pääkaupunkina 1790–1800. Vaikka New York ja Washington ajoivat sen ohi talouden ja politiikan keskuksina, Philadelphia säilytti asemansa merkittävän alueellisena teollisuuskeskuksena. Nykyään sen talous on monipuolista, ja keskeisempiä aloja ovat informaatioala, lääketieteellinen tutkimus ja palvelut. Turismi on myös merkittävässä asemassa, sillä harvassa Yhdysvaltain kaupungissa on yhtä monta historiallista nähtävyyttä.